- Российские ученые описали функции белка PSCA, участвующего в развитии нейродегенераций.
- PSCA важен для развития рака предстательной железы и служит его биомаркером.
- Белок действует на нейрональные никотиновые ацетилхолиновые рецепторы и влияет на холинергическую систему мозга.
- Нарушения работы холинергической системы лежат в основе многих неврологических и психических расстройств.
- PSCA связан с воспалительными процессами в нервных клетках и может вызывать нейровоспаление.
- Белок обнаружен в мозге пациентов с различными патологиями, включая рассеянный склероз, болезнь Хантингтона, синдром Дауна, биполярное расстройство и деменцию.
- Ученые создали искусственный аналог PSCA - ws-PSCA для исследования его структуры, фармакологических свойств и роли в воспалении.
- Белок ws-PSCA ингибирует никотиновые ацетилхолиновые рецепторы типа α3β2 и α4β2, но не действует на α4β4.
- Взаимодействие ws-PSCA с рецепторами стабилизирует ионные и водородные связи между петлями PSCA и субъединицами рецептора.
«Белки семейства Ly6/uPAR (их также называют трехпетельными из-за уникальной пространственной структуры) играют важную роль в функционировании организма человека. В нашей работе мы впервые исследовали пространственную структуру и биологическую роль трехпетельного белка PSCA. Мы показали, что, во-первых, экспрессия PSCA в мозге увеличивается и при других нейродегенеративных заболеваниях, а также при старении, и во-вторых, мишенью действия PSCA является нейрональный никотиновый рецептор α4β2 типа. Наконец, этот белок также стимулирует секрецию воспалительных факторов нейронами и астроцитами. Эта работа связывает клинические наблюдения с молекулярными механизмами и дает новый взгляд на то, как PSCA участвует в регуляции холинергической сигнализации в мозге и как это может способствовать развитию нейродегенеративных состояний», — подчеркнула Екатерина Люкманова, профессор кафедры физико-химической биологии и биотехнологии Физтех-школы биологической и медицинской физики МФТИ.
