- МГУ предложил новый метод исследования ингибиторов поли(АДФ-рибозо)полимеразы (PARP) на основе электрофореза в полиакриламидном геле.
- PARP является ключевым белком репарации ДНК и его ингибиторы представляют интерес в качестве противоопухолевых препаратов.
- Предложенный метод позволяет описать механизм клинических ингибиторов PARP, таких как олапариб, талазопариб и велипариб.
- Метод основан на использовании короткой двуцепочечной ДНК для активации PARP и анализе электрофоретической подвижности ДНК и ее комплексов с PARP.
- В результате удалось охарактеризовать действие известных ингибиторов PARP и протестировать ряд новых, разработанных в МГУ ингибиторов на основе 7-метилгуанина.
- Предложенный метод позволяет оперативно оценить ингибиторный потенциал и выбрать наиболее перспективные молекулы среди синтезированных соединений.
«Наш подход, основанный на электрофорезе в полиакриламидном геле, позволяет исследовать влияние ингибиторов как на ДНК-связывающую, так и на каталитическую активность белков PARP1 и PARP2, помогает определить участок связывания ингибитора», – отмечает сотрудник биологического факультета МГУ Ангелина Лобанова.
«Метод прост, надежен и может быть воспроизведен практически в каждой биохимической лаборатории», – добавляет доцент кафедры биоинженерии биологического факультета МГУ Наталия Малюченко.